Paracétamol injectable=acétaminophène=Perfalgan®

 Description

N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

 Classe

Acetanilide -> antalgique de niveau 1, antipyrétique.

 Pharmacodynamie

– Inhibe très faiblement les cyclo-oxygénases périphériques. Inhibe la synthèse des prostaglandines centrales.

– Le paracétamol pourrait également agir par l’intermédiaire des récepteurs 5-HT3 sur le système sérotoninergique central.

– Effet antipyrétique : action au niveau hypothalamique et inhibition de la synthèse des prostaglandines (hypothèses).

 Pharmacocinétique

– Métabolisme à 95% hépatique (glycoconjugaison et sulfoconjugaison).

– Demi-vie d’élimination : 1 à 4 heures.

– Demi-vie plasmatique : 2,7 heures.

– Passage dans le liquide céphalorachidien et le lait maternel, passe la barrière placentaire (risque de toxicité hépatique en cas de surdosage chez la mère).

– Excrétion urinaire.

* Nourrisson et enfant : la glycuroconjugaison est immature, demi-vie plasmatique plus courte : 1,5 à 2 heures.

* Effet antalgique

– Délai d’action : 5 à 15 minutes (voie intraveineuse).

– Pic d’action : 1 heure.

– Durée d’action : 4 à 6 heures.

* Effet antipyrétique

– Délai d’action : 30 minutes.

– Durée d’action : au moins 6 heures.

 Présentation

– Solution pour perfusion intraveineuse à 10 mg/mL.

– Poche ou flacon de 500 mg/50mL et 1 g/100mL.

 Administration

Intraveineux en 15 minutes maximum.

 Indications

Traitement de courte durée des douleurs d’intensité modérée et traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voie intraveineuse est justifiée par l’urgence de traiter la douleur/ou l’hyperthermie et/ou lorsque d’autres voies d’administration ne sont pas possibles.

 Contre-indications

– Allergie au paracétamol, au chlorhydrate de paracétamol ou à l’un de ses
excipients.

– Insuffisance hépatocellulaire sévère.

– Porphyrie (la forme injectable est interdite, les formes orales sont autorisées).

 Posologie

– Poids > 50 kg : 1 g par prise, toutes les 6 à 8 heures, maximum 4 g/jour.

– Si facteurs de risque d’hépatotoxicité (cf. infra, précautions), maximum 3 g/jour.

– 10 kg > Poids > 50 kg : 15 mg/kg par prise, toutes les 6 à 8 heures (ne pas dépasser 60 mg/kg/jour).

– Poids < 10kg : 7,5 mg/kg par prise, toutes les 6 à 8 heures (ne pas dépasser 30 mg/kg/jour).

 Précautions d’emploi

– Ne pas mélanger à d’autres médicaments. Ne pas conserver au réfrigérateur, ni congeler.

– Dilution possible (sérum salé à 0,9%, sérum glucosé à 5%).

– Perfusion en moins de 15 minutes.

– Respecter un délai de 4 heures minimum entre chaque perfusion.

– Utilisation avec précaution si insuffisance hépato-celulaire, insuffisance rénale sévère, alcoolisme chronique, malnutrition chronique, déshydratation.

 Surdosage

– Risque mortel.

– Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales, apparaissant dans les 24 premières heures.

– Dose toxique :
* 7,5 g de paracétamol chez l’adulte
* 140 mg/kg chez l’enfant.

– Hospitalisation et dosage de la paracétamolémie, administration de N-acétylcystéine (NAC) avant la 10^e heure (dose de charge : 150 mg/kg sur 15 minutes intraveineux).

 Effets indésirables

– Réactions secondaires rares : malaise, bouffées vasomotrices, hypotension artérielle, élévation des transaminases hépatiques.

– Réaction au site d’injection (douleur et sensation de brûlure).

– Rares réactions d’hypersensibilité : rash cutané, urticaire voire choc anaphylactique.

– Exceptionnellement thrombopénie.

 Associations à éviter

– Probénécide : diminution de la moitié de la clairance du paracétamol. Diminuer les doses.

– Salicylamide : allonge la demi-vie du paracétamol.

– Risque de surdosage en cas de prise concomitante d’inducteurs enzymatiques.

 Associations à surveiller

– Anti-vitamine K : potentialisation possible, surveillance de l’INR.

– Sétrons : diminution de l’efficacité antalgique du paracétamol.