Fiche thérapeutique

Fiche n° 5
"Brucellose"

Les Brucella ont des bactéries responsables de maladies animales et humaines. L’inhalation de 10 à 100 bactéries suffit à provoquer une maladie chez l’homme. 

La période d’incubation varie de 5 à 60 jours. Le tableau clinique réalise une fièvre avec algies diffuses, sueurs. Plusieurs localisations viscérales peuvent être observées : atteintes pulmonaire, digestive, hépato-splénique, neurologique, ostéo-articulaire, cardiaque.

Il s’agit plus d’une infection incapacitante que létale, la mortalité étant évaluée à environ 5 %.

La brucellose ne comporte pas de risque de contamination inter-humaine secondaire.

1.	Traitement prophylactique post-exposition et traitement des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os

1.1.	Posologie

1.1.1.	Adultes
Association rifampicine + doxycycline 
rifampicine per os : 600 mg à 1200 mg/jour en 2 prises.
+ doxycycline per os : 200 mg /jour  en 2 prises, soit 100 mg deux fois par jour.

1.1.2.	Enfants (< 15 ans)
Si  enfants > 8 ans
Association rifampicine + doxycycline
rifampicine per os : 15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte.
+ doxycycline per os : 4 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte. 

Si  enfants <  8 ans
Association rifampicine + triméthoprime-sulfaméthoxazole
rifampicine per os : 15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte.
+  triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) per os : TMP = 6 à 8 mg/kg/jour et  SMX = 40 mg/kg/jour, en 2 prises.

1.2.	Durée de traitement 
-Traitement prophylactique post-exposition : 21 jours
-Traitement des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os : 45 jours

Remarque : le traitement prophylactique n’est pas validé (absence d’études spécifiques).

2.	Traitement des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral

2.1.	Posologie

2.1.1.	Adultes
Traitement de première intention
Association rifampicine + doxycycline
rifampicine par voie intraveineuse en perfusion lente (en principe 1h 30) :15 mg/kg/jour en 2 perfusions puis relais par voie orale selon l’état du patient :600 mg à 1200 mg/jour en 2 prises
 + doxycycline par voie intraveineuse en perfusion lente de 60 minutes minimum: 200 mg pour les premières 24 heures puis 100 mg toutes les 12 heures, avec relais par voie orale selon l’état du patient : 100 mg deux fois par jour

Alternative
Association doxycycline + gentamicine 
doxycycline par voie intraveineuse en perfusion lente de 60 minutes minimum: 200 mg pour les premières 24 heures puis 100 mg toutes les 12 heures, avec relais par voie orale selon l’état du patient : 100 mg deux fois par jour
+ gentamicine  par voie intramusculaire : 3 mg/kg/jour en 2 administrations journalières pendant les 7 premiers jours uniquement

2.1.2.	Enfants (< 15 ans)
Si  enfants > 8 ans
Association rifampicine + doxycycline
rifampicine par voie intraveineuse en perfusion lente (en principe 1h 30) :15 mg/kg/jour en 2 perfusions puis relais par voie orale selon l’état du patient :15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte.
+ doxycycline par voie intraveineuse en perfusion lente de 60 minutes minimum : 4 mg/kg/jour en 2 injections, avec relais par voie orale selon l’état du patient : 4 mg/kg /jour en 2 prises, sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

Si  enfants <  8 ans
Association rifampicine + triméthoprime-sulfaméthoxazole
rifampicine par voie intraveineuse en perfusion lente (en principe 1h 30) :15 mg/kg/jour en 2 perfusions puis relais par voie orale selon l’état du patient :15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte.
+  triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) par voie intraveineuse : TMP = 6 à 8 mg/kg/jour et  SMX = 40 mg/kg/jour en 2 prises, avec relais par voie orale selon l’état du patient : TMP = 6 à 8 mg/kg/jour et SMX = 40 mg/kg/jour, en 2 prises.

2.2.	Durée de traitement 
45 jours

Fiche n° 5 : Brucellose 

Noms des principes actifs		Rubriques 	 Sujet pouvant recevoir un traitement per os	Sujet  devant recevoir un traitement parentéral	
rifampicine	Association
	Posologie
	Adultes
Per os
600 mg à 1200 mg en 2 prises 
pendant 21 jours (ttt prophylactique post-exposition)
pendant 45 jours (ttt personnes symptomatiques)	Adultes 
Voie intraveineuse en perfusion lente (en principe 1h 30) :15 mg/kg/jour en 2 perfusions puis relais par voie orale selon l’état du patient : 600 mg à 1200 mg/jour en 2 prises, pendant 45 jours	
			Enfants
Per os
15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte, 
pendant 21 jours (ttt prophylactique post-exposition)
pendant 45 jours (ttt personnes symptomatiques)	Enfants
Voie intraveineuse en perfusion lente (en principe 1h 30) :15 mg/kg/jour en 2 perfusions puis relais par voie orale selon l’état du patient :15 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte, pendant 45 jours 	
		Contre-indications	Hypersensibilité aux rifamycines ; porphyries ; association contre-indiquée avec les antiprotéases/ la delavirdine en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’antiprotéase/ la delavirdine  ; association déconseillée avec les contraceptifs en raison de leur diminution d’efficacité ; association déconseillée avec la névirapine en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de l’antiviral.	
		Grossesse et allaitement	-	Prescription possible  au cours de la grossesse quel que soit le terme. Si administration dans les dernières semaines de grossesse, vitamine K1 chez la mère et le nouveau-né selon les informations de la  monographie de la vitamine K1.
-	Allaitement : il est recommandé chaque fois que cela est possible de remplacer l’allaitement maternel par un allaitement artificiel	
doxycycline	Association
	Posologie
	Adultes
Per os 
200 mg/jour en 2 prises, soit 100 mg deux fois par jour
pendant 21 jours (ttt prophylactique post-exposition)
pendant 45 jours (ttt personnes symptomatiques)	Adultes 
Voie intraveineuse en perfusion lente de 60 minutes minimum: 200 mg pour les premières 24 heures puis 100 mg toutes les 12 h, avec relais par voie orale selon l’état du patient : 100 mg deux fois par jour, pendant 45 jours.	
			Enfants > 8 ans
Per os
4 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour) 
pendant 21 jours (ttt prophylactique post-exposition)
pendant 45 jours (ttt personnes symptomatiques)	Enfants > 8 ans
Voie intraveineuse en perfusion lente de 60 minutes minimum : 4 mg/kg/jour en 2 injections, avec relais par voie orale selon l’état du patient : 4 mg/kg /jour en 2 prises, sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour), pendant 45 jours.	
		Contre-indications	- Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ; association avec les rétinoïdes par voie générale en raison du risque d’hypertension intracrânienne.	
		Grossesse et allaitement	- Prescription possible au cours de la grossesse quel que soit le terme. Risque faible de coloration des dents de lait chez les enfants exposés in utero au-delà de 6 mois de grossesse.
- Allaitement : il est recommandé chaque fois que cela est possible de remplacer l’allaitement maternel par un allaitement artificiel	

Noms des principes actifs	Hiérarchisation des traitements 	Rubriques 	Sujet devant  recevoir un traitement parentéral	
Gentamicine	Association
Alternative
	Posologie
	Adultes
Intramusculaire
 3 mg / kg/jour en 2  administrations journalières  pendant 7 jours
	
		Contre-indications	
- allergie aux antibiotiques de la famille des aminosides ; myasthénie ; administration simultanée d’aminosides en raison d’un risque accru de néphrotoxicité et d’ototoxicité.	
		Grossesse et allaitement	-	Prescription de 7 jours possible au cours de la grossesse quel que soit le terme.
-	Allaitement : il est recommandé chaque fois que cela est possible de remplacer l’allaitement maternel par un allaitement artificiel	
Noms des principes actifs	Hiérarchisation des traitements 	Rubriques	Sujet  pouvant  recevoir un traitement per os	Sujet devant  recevoir un traitement parentéral	
Triméthoprime-sulfaméthoxazole
(TMP-SMX)	Association
Traitement de première intention chez l’enfant de moins de 8 ans	Posologie	Enfants < 8 ans
Per os
TMP = 6 à 8 mg/kg/jour et  SMX = 40 mg/kg/jour en 2 prises, 
pendant 21 jours (ttt prophylactique post-exposition)
pendant 45 jours (ttt personnes symptomatiques)	Enfants < 8 ans
Voie intraveineuse : TMP = 6 à 8 mg/kg/jour et  SMX = 40 mg/kg/jour en 2  prises, avec relais par voie orale selon l’état du patient : TMP = 6 à 8 mg/kg/jour et  SMX = 40 mg/kg/jour en 2 prises, pendant 45 jours 	
		Contre-indications	- antécédents d’intolérance à l’un des composants (en particulier, intolérance aux sulfamides) ; association contre-indiquée avec le méthotrexate en raison de l’augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate ; association déconseillée avec la phénytoïne en raison d’augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne jusqu’à des valeurs toxiques.	

Fiche n° 5 : Brucellose 

Adaptation thérapeutique en fonction des résultats

* Identification de la souche

* Evaluation de la sensibilité de la souche aux antibiotiques

ACCUEIL PATIENT

* Identification de la     souche

* Evaluation de la sensibilité de la souche aux antibiotiques

Adaptation thérapeutique en fonction des résultats

Amélioration

Aggravation de l’état du patient

Poursuite du traitement

Poursuite du traitement 

TRAITEMENT  IV relais per os

Adultes:
rifampicine +doxycycline 
alternative : doxycycline + gentamicine

Enfants :
* Enfants > 8 ans
rifampicine +doxycycline 
*Enfants < 8 ans
rifampicine + TMP-SMX

TRIAGE

décontamination

TRAITEMENT per os

Adultes : 
rifampicine +doxycycline 

Enfants :
* Enfants > 8 ans  
rifampicine + doxycycline
*Enfants < 8 ans
 rifampicine + TMP-SMX