Campus numérique de médecine d'urgence

vendredi 6 janvier 2017, par Catherine Giuge, Dr Romain Jouffroy

 Description

5,5-diphénylimidazolidine-2,4-dione

 Classe

Hydantoïnes.

 Pharmacodynamie

- La phénytoïne agit comme bloqueur des canaux sodiques, elle est efficace dans les crises d’épilepsie généralisées tonico-cloniques ou partielles.

- Elle fait partie des antiarythmiques de classe 1b.

- Elle provoque une induction enzymatique des cytochromes P450.

 Pharmacocinétique

- Délai d’action : 10 à 30 minutes.

- Durée d’action : 8 à 10 heures.

- La demi-vie d’élimination est très variable (6 à 24 h).

- Forte liaison protéique.

- Métabolisme hépatique.

- Excrétion biliaire (principale), élimination urinaire.

- Distribution : corrélation entre taux plasmatiques et taux tissulaires cérébraux.

- Passage placentaire et dans le lait maternel.

 Présentation

Ampoules de 250 mg/5mL (50 mg/mL).

 Administration

- Intraveineux lent stricte : 1 mg/kg/minute, sans dépasser
* 50 mg/minute chez l’adulte et chez l’enfant,
* 25 mg/minute (chez la personne âgée).

- Diluer dans du sérum salé à 0,9% - > pas d’autre solvant (risque de précipitation).

 Indications

- État de mal épileptique de l’enfant et de l’adulte, en monothérapie ou en association (recommandations SFMU 2009).

- Utilisé comme antiarythmique, en particulier dans l’intoxication aux digitaliques.

 Contre-indications absolues

- Allergie aux hydantoïnes.

- Bradycardie sinusale, bloc sino ventriculaire.

- Bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré (non appareillés).

- Syndrome d’Adams-Stokes.

- Administration concomitante de delavirdine (risque de perte de la réponse virologique et de résistance à la delavirdine ou à d’autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse).

- Administration concomitante de millepertuis.

 Contre-indications relatives

- Grossesse et allaitement.

- Instabilité hémodynamique, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire.

- Insuffisance hépatique, hyperurémie.

- Une intoxication aiguë à l’alcool peut faire augmenter la concentration plasmatique. Une intoxication éthylique chronique peut la faire diminuer.

 Posologie adulte

- État de mal épileptique : 15 à 20 mg/kg en intraveineuse lente, sans dépasser 50 mg/minute.

- Sujet âgé, ou insuffisance cardiaque, instabilité hémodynamique : ne pas dépasser 25 mg/minute.

 Posologie en pédiatrie

- Âge < 1an : 10 mg/kg IV en 20 minutes.

- Âge > 1an : 10 à 15 mg/kg en 20 minutes.

- Ne pas dépasser 25 mg/kg.

 Précautions d’emploi

- La phénytoïne n’est pas indiquée dans le traitement des crises convulsives imputables à des troubles métaboliques (par exemple hypoglycémie).

- La biotransformation est lente chez certaines personnes (rare, probablement lié à un déficit enzymatique).

- Incompatibilité physico-chimique avec de nombreux produits (risques de précipitation) -> ne pas mélanger avec : solutés glucosés, catécholamines, solutés alcalins, aminophyline, lidocaïne, trinitrine, hydroxyzine, atropine, codéine, morphine, thiopental, procaïne.

- Surveillance de l’hémodynamique, de la fréquence et du rythme cardiaque pendant la perfusion.

- Rincer avec du sérum salé à 0,9% après injection pour diminuer l’irritation veineuse.

- L’induction enzymatique est responsable de nombreuses interactions médicamenteuses comme l’inactivation des contraceptifs oraux lors d’un traitement concomitant.

 Effets indésirables

- Tremblements (injection rapide).

- Nystagmus, dépression du système nerveux central.

- Collapsus cardiovasculaire (injection rapide), bradycardie, allongement du QT.

- Nécrose tissulaire si injection intramusculaire ou extravasation.

- Nausées, vomissements.

- Surdosage : troubles psychiatriques, hypotension, coma, défaillance respiratoire, apnée.

 Associations à éviter

- Forte dose d’antidépresseurs tricycliques et d’antipsychotiques.

- Insuline, glucagon, disopyramide (Rythmodan®), catécholamines, bêta-bloquants, amiodarone, inhibiteurs calciques, benzodiazépines, corticoïdes, barbituriques, aspirine.


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